青蛇因触犯天条遭雷霆诛心，坠落阴阳交界的洛川，幸得摆渡神使寻涯现出真龙元神相救，虽保性命，却自此留下寒毒病根，每逢阴夜便痛彻心扉。寻涯在洛川之畔幻化出“三生客栈”，交予青蛇执掌，供往来魂魄暂歇。青蛇在客栈中见识人间悲欢，却始终难忘寻涯救命之恩，情愫暗生。然寻涯身为摆渡神使，职责在身，不敢逾越神妖之界，只能以冷漠相待。冰府与洛川之间暗流涌动，青蛇的寒毒愈发严重，寻涯为寻解药深入冰府禁地，却意外揭开青蛇前世之谜——她原是冰府圣女，因违逆天命与凡人相恋，才遭天罚。今世轮回，她再度爱上神使，命运却似曾相识。当冰府大军压境，三生客栈危在旦夕，寻涯为护青蛇甘愿散去千年道行，青蛇亦以心头血为引，替寻涯化解劫难。两人在洛川之上，以三生石为证，许下来世之约，却不知这一诺，又将掀起怎样的波澜。